Un récap sur l'hydroxychloroquine, l'ivermectine et l'azythromicine
Source
Potential use of hydroxychloroquine, ivermectin and azithromycin drugs in fighting COVID-19: trends, scope and relevancetraduction Google
Hydroxychloroquine
La première catégorie de médicaments était la chloroquine et son dérivé plus sûr, l'hydroxychloroquine, qui peut agir comme agent thérapeutique contre l'infection au COVID-19. Auparavant, les deux ont été largement utilisés pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux disséminé.
La chloroquine a été initialement utilisée pour le traitement du paludisme, mais Plasmodium falciparum a considérablement développé une résistance contre lui. Avec le développement ultérieur de nouveaux antipaludiques, ce médicament est maintenant utilisé pour la prophylaxie du paludisme.
En 1946, par l'introduction du groupe hydroxyle dans la chloroquine, un dérivé a été produit connu sous le nom d'hydroxychloroquine et s'est avéré avoir moins d'empoisonnement aigu que l'ancien [7]. Autrement, les deux médicaments partagent un mécanisme d'action et une structure similaires. Ces médicaments ont tendance à augmenter le pH dans les vacuoles intracellulaires et agissent comme une base faible.
De plus, ils sont connus pour altérer des processus tels que la dégradation des protéines par les hydrolases acides dans le lysosome, l'assemblage de macromolécules dans les endosomes et la modification post-traduction des protéines dans l'appareil de Golgi [8]. Au cours des dernières décennies, ce médicament a reçu une attention plus large, en tant que médicament antiviral potentiel. Chang et ses collègues ont révélé en 2014 que l'hydroxychloroquine active l'immunité innée antivirale de l'hôte [9].
Ce médicament s'accumule dans les organites cellulaires créant un environnement acide pour inhiber la réplication de différents virus en interférant avec le trafic d'endosomes / lysosomes ou la maturation des protéines virales pendant la maturation des virions (Fig. 2). Au cours de la récente pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l'hydroxychloroquine s'est avérée agir comme un médicament potentiel dans la lutte contre le COVID-19.
Certains des essais cliniques in vitro et mal contrôlés ou non contrôlés ont révélé que ce médicament avait une activité contre le syndrome respiratoire aigu sévère – coronavirus 2 (SRAS – CoV-2) [[2], [3], [4]]. En Chine, des essais cliniques sur l'hydroxychloroquine sont en cours pour le traitement et la prise en charge de la maladie COVID-19 (NCT04261517 et NCT04307693).
- 1-s2.0-S2052297520300366-gr2.jpg (63.2 Kio) Consulté 807 fois
Ivermectine
Une autre étude a révélé que l'ivermectine, un médicament antiparasitaire à large spectre, a démontré son efficacité contre le COVID-19, qui est une deuxième ligne de médicament [5]. L'ivermectine est un médicament approuvé par la FDA, connu pour avoir une activité antivirale à large spectre contre de nombreux virus dans des conditions in vitro [[10], [11], [12], [13]].
Le SARS-CoV-2 (agent causal du COVID-19) est un virus à ARN simple brin (sens positif) qui est étroitement lié au coronavirus du SRAS (SARS-CoV). Une étude récente sur l'ivermectine contre le SRAS-CoV-2 dans des conditions in vitro a révélé qu'elle peut inhiber la réplication virale. Le traitement unique de ce médicament a permis de réduire le virus jusqu'à 5000 fois en culture en 48h.
Cependant, aucune réduction supplémentaire n'a été signalée avec une augmentation supplémentaire de la période, c'est-à-dire jusqu'à 72 heures. De plus, aucune toxicité n'a été observée avec le médicament à aucun moment [5].
Le mécanisme par lequel l'ivermectine a répondu contre le virus CoV-19 n'est pas connu et aurait fonctionné de la même manière qu'il agissait sur d'autres virus. Il était connu pour inhiber l'importation nucléaire de protéines virales et hôtes.
La protéine intégrase des virus et l'hétérodimère importine (IMP) α / β1 étaient responsables de l'importation nucléaire IN, ce qui augmente encore l'infection (Fig. 2). Comme la plupart des virus à ARN dépendent de l'IMPα / β1 lors de l'infection, l'ivermectine agit dessus et inhibe l'importation avec l'augmentation de la réponse antivirale [5, 14].
Azythromicine
La troisième catégorie de médicament thérapeutique est l'azithromycine, qui est une classe d'antibiotiques appelée macrolide, utilisée pour traiter les infections comme la bronchite, la pneumonie et l'infection à MAC (complexe Mycobacterium avium).
Avec la propagation de la pneumonie virale SRAS-CoV-2, qui a commencé à Wuhan, en Chine, de nombreux pays du monde ont commencé à développer des contre-mesures afin de réduire la propagation de la maladie. Les chercheurs ont découvert qu'en dehors de l'hydroxychloroquine, un autre médicament approuvé par la FDA, l'azithromycine, s'est avéré avoir des effets thérapeutiques contre le COVID-19 dans une étude réalisée par un groupe de recherche de l'Université du Nouveau-Mexique.
Les chercheurs ont pu prouver que l'azithromycine agissait comme une base faible lipophile acidotrope qui modulait le pH des endosomes et du réseau trans-Golgi (Fig.2). Cela a en outre conduit à des effets in vitro sur les organites intracellulaires similaires à celui conféré par l'hydroxychloroquine [6]. Cela indique en outre que ce médicament antimicrobien a une immense valeur thérapeutique en ce qui concerne le traitement des patients COVID-19. Des essais cliniques doivent être menés avec ce médicament car il peut agir comme une prophylaxie pour diminuer le taux d'infection.
)
