Re: Effect of hydroxychloroquine with or without azithromycin on the mortality of COVID-19 patients' by Fiolet et al
Nous lisons avec intérêt la revue systématique et la méta-analyse de Fiolet et al.
Les résultats de la revue systématique et de la méta-analyse où l'hydroxychloroquine, associée à l'azithromycine, augmentait le risque de décès, ont retenu le plus notre attention.
Les résultats entre les études observationnelles et les essais contrôlés randomisés étaient en contraste; alors que l'analyse groupée des études observationnelles a rapporté un risque accru de mortalité, le seul essai contrôlé randomisé inclus dans la revue n'a rapporté aucune différence dans le risque de mortalité, avec l'utilisation de l'association d'hydroxychloroquine et d'azithromycine, par rapport à la non-utilisation de l'association médicaments.
L'utilisation de l'azithromycine pourrait entraîner un allongement de l'intervalle QTc, ce qui a également été reconnu par les auteurs.
Cependant, le potentiel de l'azithromycine à allonger l'intervalle QTc peut ne pas être le principal mécanisme conduisant à une augmentation de la mortalité observée chez les patients recevant de l'azithromycine.
Cela est dû au fait que toutes les formes d'allongement de l'intervalle QT ne conduisent pas à une arythmie cardiaque ou plus précisément à des torsades de pointes.
Bien que l'azithromycine entraîne un léger allongement de l'intervalle QTc, nous pensons qu'un tel allongement n'augmente pas le risque d'arythmie car l'azithromycine prolonge le potentiel d'action au lieu de prolonger la repolarisation qui provoque des torsades de pointes.
La question de savoir si l'utilisation de l'azithromycine entraîne un risque accru de décès a été un sujet de controverse avant même la pandémie de COVID-19.
Semblable aux résultats rapportés dans les analyses par les auteurs, il y a eu une discordance dans les résultats entre les études observationnelles du monde réel et les essais contrôlés randomisés dans le cadre des essais cliniques.
La plus grande étude observationnelle à ce jour, avec une analyse de plus d'un million d'expositions à l'azithromycine, a rapporté que l'exposition à l'azithromycine augmentait considérablement le risque de mortalité toutes causes confondues (hazard ratio = 2,00; intervalle de confiance à 95%: 1,51-2,63) et de décès cardiovasculaire (risque relatif = 1,82; intervalle de confiance à 95%: 1,23-2,67), sans augmentation du risque de mort subite cardiaque (rapport de risque = 1,59; intervalle de confiance à 95% 0,90-2,81)
D'autre part, une méta-analyse de 2014 de 12 essais contrôlés randomisés portant sur 15588 patients, dont peu d'essais évaluaient l'utilisation à long terme de l'azithromycine (jusqu'à un an), n'a rapporté aucune augmentation du risque de mortalité avec l'utilisation de l'azithromycine par rapport à placebo (risque relatif = 0,877; intervalle de confiance à 95%: 0,75 à 1,02)
La raison de cette discordance n'est pas claire, mais elle peut être due à une surveillance plus intense des patients pour la toxicité cardiovasculaire dans le cadre des essais cliniques, par rapport à la pratique clinique quotidienne, chez les patients qui reçoivent de l'azithromycine.
Néanmoins, des modèles expérimentaux de souris ont découvert le potentiel de l'azithromycine pour induire un nouveau syndrome proarythmique caractérisé par une tachycardie ventriculaire polymorphe rapide en l'absence d'allongement de l'intervalle QTc, en raison d'une charge intracellulaire d'ions sodium avec potentialisation ultérieure du courant sodique dans les cellules cardiaques et dérégulation de l'homéostasie calcique cardiaque (similaire à la digoxine)
Les résultats méritent d'être explorés plus avant, mais entre-temps, l'azithromycine devrait peut-être être administrée avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente, de préférence avec une surveillance cardiovasculaire intense, semblable à celles des essais cliniques.
Cela inclut les patients atteints de COVID-19 en soi, car le COVID-19 pourrait également entraîner des lésions myocardiques.
:
quel est-il? (... économique ? politique ? scientifique par conflits d’intérêts ? lobbying des pharmas ? )
M. le VRP...
voire même le samedi soir voire même le dimanche 
